ANALISI DEI MEDICINALI II

Prof. Luisa Savini

Tel. 0577-234304 - E-mail: savini@unisi.it

Programma:

Storia ed illustrazione della Farmacopea Ufficiale Italiana . Farmacopea Internazionale ed Europea.

Analisi dei composti iscritti nella F.U.I. X° Ed.
Natura e classificazione dei composti iscritti nella Farmacopea Ufficiale Italiana.
Caratteristiche dell'analisi qualitativa organica e differenze dell'analisi qualitativa inorganica.
Distinzione fra sostanze inorganiche, organiche e organometalliche: comportamento alla calcinazione.

Principali tecniche di purificazione e separazione:
- distillazione (principi generali, miscele azeotropiche, distillazione semplice, frazionata , a pressione ridotta e in corrente di vapore)
- estrazione (liquido/liquido, solido /liquido)
- cromatografia (cromatografia di adsorbimento e di ripartizione, cromatografia su strato sottile, su colonna, HPLC, gascromatografia)
- sublimazione (a pressione ordinaria e a pressione ridotta)
- cristallizzazione.

Esami preliminari:
- esame organolettico (stato fisico, odore, sapore; colore: teoria del Witt, relazioni struttura chimica - colore.

Analisi organica:

analisi elementare qualitativa
Ricerca di carbonio e idrogeno: saggio con CuO.
Ricerca dell'azoto: saggio di Lassaigne;
Ricerca dello zolfo: saggio di Lassaigne; calcinazione con miscela Eschka.
Ricerca degli alogeni: saggio di Beilstein; saggio di Lassaigne; calcinazione con CaO; saggio per i fluoruri con la lacca zirconio-alizarina.
Ricerca della struttura aromatica: saggio con miscela solfonitrica.

analisi funzionale: saggi di riconoscimento dei principali gruppi funzionali; preparazione di derivati cristallini; criteri per la scelta dei derivati cristallini.
Acidi carbossilici: proprietà generali. Riconoscimento del carattere acido, saggio dell'idrossammato ferrico (reazione di Angeli e Rimini).
Identificazione dei seguenti acidi organici: acido acetico, lattico, tartarico, citrico, benzoico, salicilico.
Alcooli: proprietà generali. Saggio con sodio metallico; saggio del borace.
Fenoli: prorprietà generali. Riconoscimento del carattere acido; saggio con FeCl3; saggio di Liebermann; saggio delle ftaleine; saggio di Millon; saggio di copulazione con i sali di diazonio. Derivati: acetati, benzoati, p-nitro- e 3,5-dinitrobenzoati, p-toluensolfonati, bromoderivati, ariluretani.
Composti carbonilici: proprietà generali.
Funzione aldeidica: saggio di Fehling; saggio di Tollens;
Funzione chetonica: saggio dello iodoformio (saggio di Lieben).
Carboidrati: proprietà generali. Reazioni di riduzione. Reazioni cromatiche: saggio di Molisch; saggio di Seliwanoff.
Ammine: proprietà generali. Riconoscimento del carattere basico; saggio con acido nitroso; saggio di diazotazione e di copulazione; saggio delle azometine; saggio della lignina.
Derivati: acetammidi, benzammidi, benzensolfonammidi e p-toluensolfonammidi, ftalammidi, uree e tiouree sostituite; sali: cloridrati, picrati.
Separazione di una miscela di ammine primarie, secondarie e terziarie con il saggio di Hinsberg.
Amminoacidi: proprietà generali. Saggio con ninidrina; saggio con CuSO4; saggio con HNO2.
Derivati: N-aroil e N-acilderivati (acetammidi, benzammidi), uree disostituite e idantoine.
Ammidi: proprietà generali. Idrolisi basica:
Gruppo carboimmidico: reazione del biureto.
Mercaptani e tiofenoli: proprietà generali. Reazione con i sali solubili dei metalli pesanti; saggio con acido nitroso.
Acidi solfonici: proprietà generali. Fusione alcalina.
Derivati: solfonammidi.

Punto di fusione: metodi di determinazione (metodo del capillare, metodo di Köfler); influenza delle impurezze sul punto di fusione; punto di fusione in miscela; diagrammi eutettici; relazione tra il punto di fusione e struttura.

Solubilità: analisi del processo di soluzione. Classificazione dei composti organici mediante prove di solubilità in acqua ed etere etilico. Fattori che influenzano la solubilità. Relazioni struttura/solubilità.

Profilo analitico delle seguenti classi di farmaci:
Alcaloidi: proprietà fisiche e chimiche. Reattivi generali degli alcaloidi: reattivi di precipitazione e cromatici.
Alcaloidi della purina: reazione della muresside.
Alcaloidi della chinina: reazione della tallejochinina.
Barbiturici: reazione di Parri con acetato di cobalto; reazione di Zwikker con solfato di cupropiridina; saggio con HgCl2.
Sulfamidici: proprietà fisiche e chimiche. Saggi generali sui sulfamidici.
Steroidi: alocromia e alofluoria; saggio con cloruro di trifeniltetrazolio (TTC).

Procedimento per il riconoscimento delle sopstanze iscritte nella F.U. X° ed.

Controllo di purezza:
- origine delle impurezze; metodi di controllo, saggi limite.

Fluorescenza:
- sostanze fluorescenti; relazione struttura/fluorescenza.

Indice di rifrazione:
- definizione, natura fisica del fenomeno.

Polarimetria:
- attività ottica, polarizzazione della luce ed origine dell'attività ottica.

Principali tecniche spettroscopiche:
-spettrometria di assorbimento nell'infrarosso, visibile ed iultravioletto
- spettrometria di massa e risonanza magnetica nucleare: concetti base.

Illustrazione e commento di monografie della F.U.I. X° ed.:
- Tutte le monografie delle sostanze inorganiche
- Argento proteinato
- Acido tannico
- Acido acetilsalicilico
- Clorobutanolo
- Aminofenazone
- Nicotinammide
- Fenilbutazone
- Ossifenbutazone
- Isoniazide
- Fenazone
- Fenacetina

Testi consigliati:

1) F. Savelli - A. Boido "Guida all'analisi di composti di interesse farmaceutico" Ed. E.C.I.G., Genova.

2) O. Livi- A. Balsamo "Guida pratica al riconoscimento delle sostanze iscritte nella X ed. della Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana" ETS Editrice, Pisa.

3) V. Cavrini "Guida al riconoscimento di composti di interesse farmaceutico" Ed. Esculapio, Bologna.

4) Farmacopea Ufficiale Italiana X ed.

Il Corso prevede una prova pratica che consiste nell'identificazione di 2 sostanze iscritte nella F.U. X ed. e una prova orale.
La prova pratica d'esame ha validità due anni a partire dalla sessione di giugno in cui viene sostenuta; viene effettuata, una sola volta, nelle seguenti sessioni : -giugno, settembre e gennaio.